האם ננו חלקיקים של נחושת אוקסיד יכולים להוות תחליף לסטטינים כטיפול בהיפרכולוסטרולמיה?

פרוייקט גמר
האם ננו חלקיקים של נחושת אוקסיד יכולים להוות תחליף לסטטינים כטיפול בהיפרכולוסטרולמיה?

תוכן העניינים
תקציר II
1. מבוא 1
1.1. היפרכולוסטרולמיה 1
1.2. הכולסטרול 2
1.3. פראוקסידציה של ליפידים 2
1.4. אנטיאוקסידנטים 4
1.5. טיפול בהיפרכולוסטרולמיה באמצעות סטטינים 4
1.5.1. אופן הפעולה של סטטינים 6
1.5.2. פרבסטטין 7
1.5.3. תופעות לוואי 7
1.6 טיפול במחלות באמצעות ננו-חלקיקים של נחושת אוקסיד 7
1.6.1. מטבוליזם של נחושת בכבד 8
1.6.2. טיפול בהיפרכולסטרלומיה באמצעות נחושת אוקסיד 8
1.7. מטרות הפרויקט 8
2. חומרים ושיטות 10
2.1. חומרים 10
2.1.1 בעלי חיים 10
2.1.2 הרכב הדיאטה 10
2.1.3 תרופה 10
2.1.4. חומרים ניתוח החולדות 10
2.1.5. חומרים כימיים 11
2.1.6. פורמולציה של פרבסטטין עם נחושת אוקסיד 12
2.2. תמיסות 13
2.3. שיטות 14
2.2.1. בניית מודל היפרכולסטרולמיה 14
2.2.2. מיצוי ליפידים 15
2.2.3. קביעת ריכוז כולסטרול 15
2.2.3. בדיקת דיאלדהיד מאלוני (MDA) 16
2.2.4. בדיקת α-טוקופרול 17
2.2.5. מיצוי אנזימים 17
2.2.6. קביעת פעילות אנזימטית של Paraoxonase 18
3. תוצאות 19
3.1. השפעת ריכוזים שונים של ננו-חלקיקים של נחושת אוקסיד על רמת פראוקסידציה של ליפידים ועל רמת האנטיאוקסידנטים בכבד של חולדות בריאות. 19
3.2. השפעת ריכוזים שונים של ננו-חלקיקים של נחושת אוקסיד על רמת פראוקסידציה של ליפידים ועל רמת האנטיאוקסידנטים בכבד של חולדות עם היפרכולוסטרולמיה 21
3.3. השפעת מינונים שונים של פרבסטטין ושילובם עם ננו-חלקיקים של נחושת אוקסיד על רמת פראוקסידציה של ליפידים ועל רמת האנטיאוקסידנטים בכבד של חולדות עם היפרכולוסטרולמיה 24
4. דיון, מסקנות והמלצות 28
4.1. מסקנות 29
4.2. המלצות 29
5. ביבליוגרפיה 31

1. מבוא
מחקרים רבים ברחבי העולם עוסקים בחקירת מנגנוני הפתוגנזה של היפרכולסטרולמיה, גורמים המשפיעים על התפתחותה ודרכי טיפול [2]. הטיפול הנפוץ ביותר להורדת כולסטרול בדם הוא בעזרת סטטינים (statins) המדכאים את הפעולה של אנזים בכבד בשם HMG-CoA Reductase, אנזים המעורב בייצור הכולסטרול בגוף. בכך, הסטטינים גורמים לירידה משמעותית ברמות הכולסטרול הרע (LDL) [10]. המשותף לכל הנגזרות של הסטטינים הוא תופעות הלוואי המתבטאות בכאבי שרירים, קוצר נשימה ובבעיות בתפקוד הקוגנטיבי ובזיכרון [14, 16]. להפחתת תופעות הלוואי השתמשנו בננו חלקיקים של מתכת אוקסיד, הידוע כמשתתף בריאקציות מטבוליות חשובות [4].
עבודה זו בודקת את השפעת פראבסטטין וננו-חלקיקים של נחושת אוקסיד, יחד ובנפרד, על מצב פראוקסידציה של ליפידים ורמת האנטיאוקסידנטים בכבד של חולדות מזן Sprague Dawley עם היפרכולסטרולמיה. נבדקה ההשפעה של ריכוזים שונים פארבסטטין, על מצב פראוקסידציה של ליפידים ורמת האנטיאוקסידנטים בכבד של חולדות עם היפרכולסטרולמיה עם וללא טיפול בננו חלקיקים של נחושת אוקסיד.